在外資巨頭控制多年的益生菌市場，國產(chǎn)益生菌企業(yè)正在依靠科研技術(shù)以及品牌塑造崛起。過去，由于我國益生菌產(chǎn)業(yè)的核心原料菌株缺乏，品牌實力不強，在供應(yīng)鏈、消費端環(huán)節(jié)被迫“受制于人”，但隨著國內(nèi)技術(shù)的發(fā)展，本土企業(yè)經(jīng)過持續(xù)的技術(shù)攻關(guān)，擁有了自主核心菌株，在實現(xiàn)國產(chǎn)替代的競爭中有了先發(fā)優(yōu)勢，并以勢不可擋的強勁力量，在益生菌賽道上愈走愈遠(yuǎn)！

近日，深圳華大生命科學(xué)研究院鄒遠(yuǎn)強博士團(tuán)隊，聯(lián)合華大營養(yǎng)鐘一祎博士研發(fā)團(tuán)隊，在國際學(xué)術(shù)期刊《Enzyme and Microbial Technology》上發(fā)表了格氏乳桿菌TF08-1最新研究成果[1]，表明其具有顯著的降膽固醇效果。

眾所周知，高水平的膽固醇是動脈粥樣硬化、冠心病和其他心血管疾病的主要危險因素，也是導(dǎo)致人群死亡的主要原因。而傳統(tǒng)的降膽固醇藥物在治療過程中存在一些不良副作用，如神經(jīng)認(rèn)知障礙、肌病和自身免疫性疾病，因此益生菌在降低血清膽固醇水平方面受到更多關(guān)注。在本研究中，華大研究團(tuán)隊從健康人體腸道中分離出一株具有高效降膽固醇作用的L. gasseri TF08-1菌株，并結(jié)合基因組挖掘和體外實驗探索其益生菌特性。

全基因組測序與分析

通過華大高通量測序平臺建庫測序，TF08-1基因組全長為1,974,590 bp，包含1940個基因編碼序列。

圖：格氏乳桿菌的全基因組圖譜

分析結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，L. gasseri TF08–1基因組中包含與其益生菌特性密切相關(guān)的重要基因，如耐酸性、耐堿性、免疫調(diào)節(jié)、熱應(yīng)激、氧化應(yīng)激、粘附性等。其中，文章還挖掘出了TF08-1中與膽固醇代謝相關(guān)的基因，即cbh基因（gene_945），可以編碼與膽鹽水解酶類似的膽酰甘氨酸水解酶，這個酶參與了初級膽汁酸生物合成和次級膽汁酸生物合成的代謝途徑，有助于降低血液膽固醇水平。

圖：格氏乳桿菌TF08–1含有的相關(guān)基因

體外實驗：定性直接平板法（qualitative direct plate assay）

膽鹽水解酶（BSH）是腸道微生物在生長過程中產(chǎn)生的一類代謝產(chǎn)物，該酶具有降解結(jié)合膽鹽的能力。大量研究發(fā)現(xiàn)，益生菌可通過膽鹽水解酶來提高其在腸道中的存活率和穩(wěn)定性，還能通過膽鹽水解酶參與膽汁酸調(diào)控而實現(xiàn)其部分益生功能，如降膽固醇等。產(chǎn)膽鹽水解酶的能力，通常與降低高膽固醇血癥患者血清膽固醇水平的能力相關(guān)。

在此項研究中，華大研究團(tuán)隊通過定性直接平板法測定菌株 TF08-1 的膽鹽水解酶活性，觀察到直徑約10mm的白色沉淀物，表明L.gasseri TF08-1具有高膽鹽水解酶活性。另外，將菌株TF08-1置于含膽固醇的培養(yǎng)基中37℃培養(yǎng)72小時后，培養(yǎng)基中的膽固醇含量降低84.4%，表明菌株TF08-1具有很強的膽固醇降解能力。

圖：膽鹽水解酶降膽固醇的作用途徑[2]

動物實驗：格氏乳桿菌TF08-1對高血脂癥動物模型的治療效果

除了膽固醇，血脂中的主要成份如甘油三酯，低密度脂蛋白的升高與動脈粥樣硬化的發(fā)生有密切的關(guān)系。在TF08-1的發(fā)明專利說明書中（專利號：ZL201811514219.8），已表明進(jìn)行過相關(guān)動物實驗，通過將小鼠隨機分為四組，分別為模型對照組（高脂飼料+PBS緩沖液）、TF08-1組（高脂飼料+TF08-1菌液）、通脈降脂片組（高脂飼料+治療高血脂的藥物）和正常對照組（飼喂普通飼料）。

實驗結(jié)果表明TF08-1的干預(yù)可以有效控制血液中的 TC、TG、LDLC以及血粘度的水平（相對于模型組*P＜0.05），且與通脈降脂片的效果大致相同。說明格氏乳桿菌TF08-1的確可以降低血脂，降低動脈粥樣硬化相關(guān)疾病、心血管疾病的相關(guān)指標(biāo)，并能夠顯著降低血液粘度，從而有效地防止血液處于高黏、高凝狀態(tài)，改善血液流變學(xué)，改善血管病變。

圖：格氏乳桿菌TF08-1對小鼠血脂影響的實驗結(jié)果[3]

圖：格（加）氏乳桿菌TF08-1的發(fā)明專利證書

如今，這株經(jīng)由全基因組測序、體外實驗驗證、動物實驗驗證的菌株已經(jīng)被成功添加在華大優(yōu)美達(dá)益酐益生菌中。經(jīng)過研究團(tuán)隊的反復(fù)實驗和驗證，該菌株能調(diào)節(jié)脂代謝，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，減少脂質(zhì)代謝紊亂，從而預(yù)防脂肪肝的形成。即使是已經(jīng)有血脂或喜歡高脂飲食的人們，也可以放心食用。

一直以來，華大優(yōu)美達(dá)作為腸道菌群健康品牌，始終致力于打造更適合中國人的益生菌，在研發(fā)團(tuán)隊的不懈努力下，基于華大生命科學(xué)研究院在腸道菌群和健康關(guān)聯(lián)性的研究成果和保藏量豐富的益生菌專用菌種庫（5萬+），通過獨有的菌株基因組功能篩選技術(shù)平臺，并結(jié)合體外實驗、動物實驗和臨床試驗，開發(fā)更適合國人體質(zhì)的益生菌系列產(chǎn)品，實力打造“了不起的民族菌”！

當(dāng)前，隨著大健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，益生菌行業(yè)迎來難得一遇的新發(fā)展時機，在發(fā)展的十字路口，品牌如何搶抓機遇，百尺竿頭更進(jìn)一步？華大優(yōu)美達(dá)專注于核心技術(shù)自主可控，將益生菌菌株研發(fā)這一科研“芯片”掌握在自己手里，打造更多益生菌產(chǎn)品，守護(hù)國人腸道健康！

參考文獻(xiàn)：

[1]M.Wang et al. “Probiotic characteristics of Lactobacillus gasseri TF08-1: A cholesterol-lowering bacterium, isolated from human gut.” Enzyme and Microbial Technology, 5 Jun. 2023

[2]唐洪玉,宋馨,夏永軍,等.益生菌中膽鹽水解酶作用機制研究進(jìn)展[J].食品與發(fā)酵工業(yè), 2020, 46(13):7.

[3]呂金麗,鄒遠(yuǎn)強,肖亮.加氏乳桿菌在預(yù)防和/或治療代謝性疾病中的用途和組合物.CN201811514219.8.